药理药效评价服务


人类疾病的发展十分复杂,以人本身作为实验对象来深入探讨疾病发生机制,推动医药学的发展来之缓慢,临床积累的经验不仅在时间和空间上都存在局限性,而且许多实验在道义上和方法上也受到限制。而借助于动物模型的间接研究,可以有意识地改变那些在自然条件下不可能或不易排除的因素,以便更准确地观察模型的实验结果并与人类疾病进行比较研究,有助于更方便、更有效地认识人类疾病的发生发展规律,研究防治措施。


平台研究方向:

    药物抗呼吸系统疾病的研究;
    新型吸入药物制剂开发;
    中药防止心血管慢病的研究;
    中药防治代谢类疾病研究

平台服务项目:

1、    实验动物模型的复制:
    哮喘动物模型(大、小鼠)
    大脑中动脉栓塞模型(大、小鼠)
    心肌缺血模型(犬、大鼠、小鼠)
    心肌缺血再灌注模型(犬、大鼠、小鼠)
    急性心力衰竭模型(大鼠)
    慢性心力衰竭模型(大鼠)
    肺心病模型(大鼠)
    急性血栓模型(大鼠)
    动脉粥样硬化模型(大鼠)
    糖尿病模型(大小鼠)
    高尿酸血症模型(大鼠)
    痛风性关节炎模型(大鼠)
    心律失常模型(大、小鼠)
    微循环障碍模型(大、小鼠)
    家兔高血脂模型(家兔)
2、药效学评价
    心血管疾病药效学评价
    清醒动物药效及安全性评价
    肺功能评价
    神经系统疾病药效评价
3、    新药筛选
    心血管疾病新药筛选
    神经系统疾病新药筛选

体内药理药效评价服务
体内药理药效评价服务---心血管疾病

心脑血管疾病是心脏血管和脑血管疾病的统称,泛指由于高脂血症、血液黏稠、动脉粥样硬化、高血压等所导致的心脏、大脑及全身组织发生的缺血性或出血性疾病。心脑血管疾病是一种严重威胁人类,特别是50岁以上中老年人健康的常见病,具有高患病率、高致残率和高死亡率的特点,即使应用目前最先进、完善的治疗手段,仍可有50%以上的脑血管意外幸存者生活不能完全自理,全世界每年死于心脑血管疾病的人数高达1500万人,居各种死因首位。当前的溶栓治疗有显著的副作用,因此急需风险更低的新治疗药物并控制心脑血管病的发生发展。同时,急需能够加强新药用于患者之前的临床前评价的合适的技术和模型。

心血管疾病模型

心肌缺血模型
心肌缺血再灌注模型
急性心力衰竭模型
慢性心力衰竭模型
自发高血压小鼠模型
自发性动脉粥样硬化小鼠模型
冠状动脉结扎致心肌缺血大鼠模型
肺心病模型(大鼠)
急性血栓模型(大鼠)

检测项目

血压,血清TC,TG,HDL-c,LDL-c,血管组织病变,Cholesterol Efflux Assay,炎症因子,心率,心超,心脏组织病变

模型数据:



体内药理药效评价服务
体内药理药效评价服务---糖尿病/肥胖

糖尿病是一种全球流行的慢性进展且不可治愈的疾病,90%的糖尿病患者为II型糖尿病。当前的降糖治疗有显著的副作用,因此急需风险更低的新治疗药物并控制糖尿病并发症。同时,急需能够加强新药用于患者之前的临床前评价的合适的技术和模型。

糖尿病/肥胖模型

DIO models
DIO+STZ induced T2DM models
BKS-DB自发性糖尿病小鼠
ZDF自发性糖尿病大鼠
B6-OB自发性肥胖/糖尿病小鼠

检测项目

摄食量,血糖,GTT,ITT,心超,体脂比,骨密度,代谢笼,血生化,胰岛素检测,糖化血红蛋白,代谢相关的细胞因子,炎症因子,组织病理学

模型数据:




体内药理药效评价服务
体内药理药效评价服务---呼吸系统及炎症相关疾病

呼吸系统疾病是一种常见病、多发病,主要病变在气管、支气管、肺部及胸腔,病变轻者多咳嗽、胸痛、呼吸受影响,重者呼吸困难、缺氧,甚至呼吸衰竭而致死。炎症相关疾病是指多关节等的一类慢性疾病。急需能够加强新药用于患者之前的临床前评价的合适的技术和模型。


呼吸系统疾病模型

OVA诱导的小鼠哮喘模型
胶原诱导的大鼠关节炎模型(CIA)
DSS诱导的小鼠溃疡性结肠炎模型
MSU诱导的小鼠痛风性关节炎模型


检测项目

代谢相关的细胞因子,炎症因子,组织病理学


模型数据:



中枢神经系统药学研究



      目前最常见的中枢神经系统疾病(CNS disease)包括:中风、阿兹海默症、帕金森症、抑郁症和疼痛等疾病。这些疾病对人类的健康和经济状况带来极大的负面影响。团队有着丰富的专业经验和技术,可向客户提供可靠的中枢神经系统动物疾病模型,并在此基础上对待开发药物进行体内外药效评估。

一、动物模型


1、阿兹海默症(AD)动物模型

  • 转基因小鼠

  • 手术模型:大鼠侧脑室注射

    图一 水迷宫评价药物对侧脑室注射小鼠AD模型的学习记忆能力的影响


    图二 组织病理学评价药物对侧脑室注射Aβ小鼠AD模型的影响

     

    2、帕金森(PD)动物模型
    • 转基因小鼠

    • 手术模型大鼠单侧纹状体注射6-羟基多巴胺

      图三 免疫荧光显示6-羟基多巴胺抑制酪氨酸羟基化酶活性

      3、中风/脑缺血模型
      4、大鼠中动脉栓塞模型
      5、抑郁症动物模型

    • 小鼠束缚应激性抑郁

    • 小鼠悬尾应激性抑郁
      6、疼痛模型

    • 外周注射福尔马林疼痛模型

    • 角菜胶诱导的炎性疼痛模型

    • 坐骨神经结扎诱导的神经疼痛模型

    • 足底切口诱导的术后疼痛模型

       

      二、研究方法


      1、行为学研究

    • 学习和记忆能力测试:莫里斯水迷宫(空间学习记忆,工作记忆,参考记忆,倒序学习,海马依赖的记忆);巴恩斯迷宫(空间学习和记忆);条件恐惧:情绪记忆,海马依赖的关联条件恐惧,非海马依赖的暗示条件恐惧,长时记忆,短时记忆,杏仁核依赖的记忆,恐惧反应

    • 行为能力测试:转棒实验,旷场行为测试,平衡测试

    • 抑郁症行为测试:新奇环境诱导下的食欲减退实验,悬尾实验,强迫游泳实验,旷场行为测试,社会交往行为测试和获得性无助

    • 疼痛相关行为测试:热板测痛, 甩尾测痛(红外热和压力引发)

      2、药理药效分析

    • mRNA和蛋白水平的基因表达的分布和定量分析:实时PCR,生物芯片,原位杂交,蛋白免疫印迹,免疫染色和酶联免疫反应

    • 体外和体内同位素标记的配体结合/合并分析:受体结合分析,自动射线照相术

    • 特定脑区给药(脑立体定位显微注射)和慢性脑区给药 (微渗透泵缓释)

    • 表观遗传学时空分析:组蛋白修饰,DNA甲基化,基因组DNA甲基化

      3、组织形态学分析

    • 脑形态测量学研究

    • 组织学染色: 尼氏染色(神经元),LFB染色(神经髓鞘),高尔基染色(神经元树突棘),Schiff染色(糖原染色)和HE染色等

    • 免疫荧光染色:共聚焦显微镜采集的双重/三重免疫荧光染色

    • 成年神经发生研究

    • 神经元树突棘/突触形态学

    • 亚细胞结构